1. 帕金森是怎麼引起的帕金森的原因有哪些
帕金森疾病病因
(一)發病原因
特發性帕金森病(idiopathic Parkinson』s disease)病因迄今未明。某些中樞神經系統變性疾病伴Parkinson病症狀，以中樞神經系統不同部位變性為主，尚有其他臨床特點，故可稱之為症狀性Parkinson病，如進行性核上性麻痹(PSP)、紋狀體黑質變性(SND)、Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等。還有一些疾病或因素可以產生類似PD臨床症狀，其病因為感染、葯物(多巴胺受體阻滯葯等)、毒物(MPTP、一氧化碳、錳等)、血管性(多發性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson』s syndrome，Palkinsonism)。
迄今為止，PD的病因仍不清楚。目前的研究傾向於與年齡老化、遺傳易感性和環境毒素的接觸等綜合因素有關。
1)年齡老化：帕金森主要發生於中老年人，40歲以前發病少見，提示老齡與發病有關。研究發現，自30歲以後，黑質多巴胺能神經元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力，紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少。然而，僅少數老年人患此病，說明生理性多巴胺能神經元蛻變不足以致病，年齡老化只是本病發病的促發因素。
2)環境因素：流行病學調查結果發現，帕金森病的患病率存在地區差異，所以人們懷疑環境中可能存在一些有毒的物質，損傷了大腦的神經元。
3)遺傳易患性。近年在家族性帕金森病患者中曾發現a共同核素基因的Alα-53THr突變。但以後多次未被證實。
4)家族遺傳性：醫學家們在長期的實踐中發現帕金森病似乎有家族聚集的傾向，有帕金森病患者的家族其親屬的發病率較正常人群高一些。
目前普遍認為，帕金森並非單一因素，多種因素可能參於其中。遺傳因素可使患病易感性增加，只有與環境因素及衰老的相互作用下，通過氧化應激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用、細胞凋亡、免疫異常等機制才導致黑質多巴胺能神經元大量變性丟失而發病。
(二)發病機制
1.發病機制 十分復雜，可能與下列因素有關。
(1)年齡老化：
PD主要發生於中老年，40歲前發病少見，提示老齡與發病有關。研究發現自30歲後黑質DA能神經元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質逐年減少，DAD1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數，說明生理性DA能神經元退變不足以引起本病。實際上，只有黑質DA能神經元減少50%以上，紋狀體DA遞質減少80%以上，臨床才會出現PD症狀，老齡只是PD的促發因素。
(2)環境因素：
流行病學調查顯示，長期接觸殺蟲劑、除草劑或某些工業化學品等可能是PD發病危險因素。20世紀80年代初美國加州一些吸毒者因誤用一種神經毒物質吡啶類衍生物1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)，出現酷似原發性PD的某些病理變化、生化改變、症狀和葯物治療反應等，給猴注射MPTP也出現相似效應。嗜神經毒MPTP和某些殺蟲劑、除草劑可能抑制黑質線粒體呼吸鏈NADH-CoQ還原酶(復合物Ⅰ)活性，使ATP生成減少，自由基生成增加，導致DA能神經元變性死亡。PD黑質區存在明顯脂質過氧化，還原型谷胱甘肽顯著降低，提示抗氧化機制障礙及氧化應激可能與PD有關。
(3)遺傳因素：
約10%的患者有家族史，呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳，其餘為散發性PD。雙胞胎一致性研究顯示，某些年輕(<40歲)患者遺傳因素可能起重要作用。迄今已確定PARK 1～10等10個單基因與PD有關，其中已確認三個基因產物與家族性PD有關：
①alpha;-突觸核蛋白為PARK1基因突變，基因定位於4號染色體長臂4q21～23，alpha;-突觸核蛋白可能會增高DA能神經細胞對神經毒素敏感性;
②Parkin為PARK2基因突變，定位於6號染色體長臂6q25.2～27;
③泛素蛋白C末端羥化酶-L1為PARK5基因突變，定位於4號染色體短臂4p14。細胞色素P45O2D6基因和某些線粒體DNA突變可能是PD發病易感因素之一，可能使P450酶活性下降，使肝臟解毒功能受損，易造成MPTP等毒素對黑質紋狀體損害。
(4)氧化應激和自由基生成：
自由基可使不飽和脂肪酸發生脂質過氧化(LPO)，後者可氧化損傷蛋白質和DNA，導致細胞變性死亡。PD患者由於B型單胺氧化酶(MAO-B)活性增高，可產生過量OH基，破壞細胞膜。在氧化同時，黑質細胞內DA氧化產物聚合形成神經黑色素，與鐵結合產生Fenton反應可形成OH。正常情況下，細胞內有足夠的抗氧化物質，如腦內的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)等，DA氧化產生自由基不會產生氧化應激，保證免遭自由基損傷。PD患者黑質部還原型GSH降低和LPO增加，鐵離子(Fe2 )濃度增高和鐵蛋白含量降低，使黑質成為易受氧化應激侵襲的部位。
(5)線粒體功能缺陷：
近年發現，線粒體功能缺陷在PD發病中起重要作用。對PD患者線粒體功能缺陷認識源於對MPTP作用機制研究，MPTP通過抑制黑質線粒體呼吸鏈復合物Ⅰ活性導致Parkinson病。體外實驗證實MPTP活性成分MPP 能造成MES 23.5細胞線粒體膜電勢下降，氧自由基生成增加。PD患者黑質線粒體復合物Ⅰ活性可降低32%～38%，復合物α活性降低使黑質細胞對自由基損傷敏感性顯著增加。在多系統萎縮及進行性核上性麻痹患者黑質中未發現復合物Ⅰ活性改變，表明PD黑質復合物Ⅰ活性降低可能是PD相對特異性改變。PD患者存在線粒體功能缺陷可能與遺傳和環境因素有關，研究提示PD患者存在線粒體DNA突變，復合物Ⅰ是由細胞核和線粒體兩個基因組編碼翻譯，兩組基因任何片段缺損都可影響復合物Ⅰ功能。
(6)興奮性毒性作用：
有作者應用微透析及HPLC檢測發現，由MPTP制備的PD猴模型紋狀體中興奮性氨基酸(谷氨酸、天門冬氨酸)含量明顯增高。若細胞外間隙谷氨酸濃度異常增高，會過度刺激受體，對CNS產生明顯毒性作用。動物實驗發現，腦內注射微量谷氨酸可導致大片神經元壞死，谷氨酸神經毒作用是通過受體起作用，NMDA受體介導興奮性神經毒作用與DA能神經元變性有關。谷氨酸可通過激活NMDA受體產生一氧化氮(NO)損傷神經細胞，並釋放更多興奮性氨基酸，進一步加重神經元損傷。
(7)鈣的細胞毒作用：
人類衰老可伴神經細胞內游離Ca2 濃度增加、Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低，線粒體儲鈣能力降低等。細胞內Ca2 濃度變化影響神經元多項重要功能，如細胞骨架維持、神經遞質功能、蛋白質合成及Ca2 介導酶活性等，鈣結合蛋白尤其28KD維生素D依賴性鈣結合蛋白(Calbindin-D28K)可能扮演重要角色，與鈣/鎂-ATP酶激活有關，具有神經保護作用。Icopini和Christakos等報道，PD患者黑質、海馬、縫背側核Calbindin-D28K含量及mRNA表達明顯低於正常人，提示鈣結合蛋白基因表達降低也可導致細胞毒作用。
(8)免疫學異常：
Abramsky(1978)提出PD發病與免疫異常有關。臨床研究發現PD患者細胞免疫功能降低，白細胞介素-1(IL-1)活性降低明顯。McRae-Degueurce等報道PD患者腦脊液(CSF)存在抗DA能神經元抗體。細胞培養發現，PD血漿及CSF抑制大鼠中腦DA能神經元功能及生長。將PD患者血IgG立體定向注入大鼠一側黑質，黑質酪氨酸羥化酶(TH)及DA能神經元明顯減少，提示可能啟動或參與免疫介導的黑質細胞損傷。腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6、上皮生長因子(EGF)、轉移生長因子-α(TGF-α)和β2-微球蛋白(β2-MG)等可能與PD發病有關。
(9)細胞凋亡：
研究表明，PD發病過程存在細胞凋亡，自由基、神經毒素及神經營養因子缺乏等。Agid(1995)檢測PD患者黑質DA能神經元凋亡形態學和生化特徵，發現PD患者腦內約5能神經元有細胞凋亡特徵性病變，存在TNF-α受體(α-TN-FR)和bcl-2原癌基因表達，細胞凋亡可能是DA能神經元變性的基本步驟。
目前普遍認為，PD並非單一因素致病，可能多種因素參與。遺傳因素使患病易感性增加，在環境因素及年齡老化共同作用下，通過氧化應激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性及細胞凋亡等機制引起黑質DA能神經元變性，導致發病。
2.病理改變
PD主要病變是含色素神經元變性、缺失，黑質緻密部DA能神經元最顯著。鏡下可見神經細胞減少，黑質細胞黑色素消失，黑色素顆粒游離散布於組織和巨噬細胞內，伴不同程度神經膠質增生。正常人黑質細胞隨年齡增長而減少，黑質細胞80歲時從原有42.5萬減至20萬個，PD患者少於10萬個，出現症狀時DA能神經元丟失50%以上，藍斑、中縫核、迷走神經背核、蒼白球、殼核、尾狀核及丘腦底核等也可見輕度改變。
殘留神經元胞漿中出現嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點，Lewy小體是細胞漿蛋白質組成的玻璃樣團塊，中央有緻密核心，周圍有細絲狀暈圈。一個細胞有時可見多個大小不同的Lewy小體，見於約10%的殘存細胞，黑質明顯，蒼白球、紋狀體及藍斑等亦可見，α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。
3.神經生化改變
DA和乙醯膽鹼(Ach)作為紋狀體兩種重要神經遞質，功能相互拮抗，維持兩者平衡對基底節環路活動起重要調節作用。腦內DA遞質通路主要為黑質-紋狀體系，黑質緻密部DA能神經元自血流攝入左旋酪氨酸，在細胞內酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa);再經多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA);通過黑質-紋狀體束，DA作用於殼核、尾狀核突觸後神經元，最後被分解成高香草酸(HVA)。
由於特發性帕金森病TH和DDC減少，使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少，DA生成減少)。單胺氧化酶B(MAO-B)抑制可劑減少神經元內DA分解代謝，增加腦內DA含量。兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩定的血漿濃度。
PD患者黑質DA能神經元變性丟失、黑質-紋狀體DA通路變性，紋狀體DA含量顯著降低(>80%)，使Ach系統功能相對亢進，是導致肌張力增高、動作減少等運動症狀的生化基礎。近年發現中腦-邊緣系統和中腦-皮質系統DA含量亦顯著減少，可能導致智能減退、行為情感異常、言語錯亂等高級神經活動障礙。DA遞質減少程度與患者症狀嚴重度一致，病變早期通過DA更新率增加(突觸前代償)和DA受體失神經後超敏現象(突觸後代償)，臨床症狀可不明顯(代償期)，隨疾病進展出現典型PD症狀(失代償期)。基底節其他遞質或神經肽，如去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、P物質(SP)、腦啡肽(ENK)、生長抑素(SS)也有變化。
2. 後腦勺麻木是怎麼回事
後腦勺的發麻有許多種原因。後腦勺內部主要是小腦，我們首先需排除小腦的出血、炎症、梗死等比較嚴重的器質性疾病。首先把這些排除後，再說我們正常人通常說的頸部、頭頸部，以及後枕部的發麻、發緊等情況。頭頸部的發麻、發緊常見於頸椎疾病，在第一頸椎（寰椎）、第二頸椎（樞椎）周圍的枕神經、耳後神經，在精神緊張、長期低頭情況下可受到壓迫，造成相應的神經損傷、發炎，從而導致肌肉的僵硬、疼痛、麻木等不適感。這種情況下，首先可以拍X光片，拍一些頸椎的片子，尤其是張口下頜位，醫生才能看到寰樞關節的一些移位等情況，然後根據它的嚴重程度，可選用理療、按摩或者營養神經的葯物，如甲鈷胺，還有一些止痛的葯物，進行相應的處理，預後往往較好。
3. 帕金森的原因有哪些
帕金森指的是帕金森病，又稱為震顫麻痹，是一種非常常見的神經系統變性疾病。引起的病因並不是特別明確，可能與遺傳、環境、高齡、葯物、氧化應激因素有關系。臨床主要表現為靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩。其中運動遲緩是帕金森病最具有特徵性的症狀，還可以表現為姿勢步態異常，出現精神方面的症狀，比如抑鬱、焦慮、睡眠障礙等症狀。治療的方法主要就是積極的通過應用葯物治療，嚴重的還可以採取腦深部電刺激手術進行治療。帕金森病也被稱為震顫麻痹，是一種老年神經系統退行性疾病，主要與黑質多巴胺能神經元變性死亡有關。相關的調查數據顯示，帕金森病的平均患病年齡在60歲左右，我國65歲以上人群中每十萬人中約有1700名患者。帕金森病的發病原因尚存在爭議，目前一般認為與環境因素、遺傳因素以及神經系統老化等因素有關。
1、遺傳因素：目前至少發現6個致病基因與家族性帕金森病有關，但是該病多為散發病例，僅有5％-10％的患者有家族遺傳史；
2、環境因素：研究發現部分神經毒性物質可以在大腦內轉化為高毒性的物質，並選擇性進入黑質多巴胺能神經元內，使其變性死亡，如接觸或吸入海洛因、某些殺蟲劑、除草劑等化學物質；
3、神經系統老化：隨著年齡的增長，大腦內黑質多巴胺能神經元呈漸進性減少，帕金森病的患病率通常隨著年齡的增加而升高，衰老可能是帕金森病患病的重要因素。
帕金森病起病相對隱匿，進展較為緩慢，患者可能會出現靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿態平衡障礙等症狀，部分患者則會出現嗅覺減退、肢體麻木或疼痛、夜間多夢、排尿障礙、便秘、抑鬱或焦慮以及幻視等非運動症狀。
目前帕金森病主要通過葯物治療的方式緩解症狀，如給予復方左旋多巴、苯海索等葯物控制患者的震顫，提高患者的生活質量，手術治療僅作為補充治療方法，無法根治疾病。
4. 後腦勺麻怎麼回事
後腦勺麻木症狀很難界定，因為它不是一個專業術語，通常老百姓比較通俗的說法，如果感覺到麻木，每個人感受或者描述可能存在差異，大概來講有幾種情況可能要引起我們警覺：
1、局部因素，比如因為受涼等物理因素，或者後枕部頭皮神經的炎症受到壓迫等等，會引起局部麻木；
2、鄰近病變損害，比如常見的有頸椎病，頸椎病患者可能有頸肩部肌肉緊張、疼痛，也可以導致神經血管受壓引起供血不足或者枕頸部發麻；
3、還有其他全身性疾病，比如高血壓的病人常見的是頭暈、頭痛、頭部發麻等等。所以後腦勺麻木也有可能是高血壓帶來一些主觀感受。還有貧血的病人在神經受到損傷之後，也會出現頭暈、頭部發麻、注意力不集中等等症狀。
所以後腦勺麻木這個症狀應該說非常寬泛，不好說是具體哪個病因，一定要檢查清楚。
5. 後腦勺發麻,感覺快失去知覺,是什麼原因
根據您所反映的病情，後腦勺麻木無知覺的症狀應該是頸椎病引起的，這是椎底動脈型頸椎病的表現，可以造成大腦供血不足，所以會出現頭暈、後腦勺麻木無知覺的現象。建議您再去醫院做一個頸椎的磁共振檢查，檢查下頸椎的具體病情程度，有沒有椎底動脈受壓情況和椎間盤突出壓迫神經根及交感神經情況，再根據病情來制定相應治療方案。