① 青黴素過敏的原因
青黴素產生過敏的原因 青黴素不穩定，可以分解為青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白，為一種速發的過敏源，是產生過敏反應最主要的原因；後者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青黴烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。有葯物過敏史或者變態反應性患者，在局部用葯及...長效制劑的時候發生率較高。 臨床使用中，應該避免高溫、酸鹼、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時，也應該做到現用現配，否則放置時間過長，也會引起青黴素的分解，而致過敏反應的發生。
② 為什麼會青黴素過敏
青黴素是一種殺菌力強、毒性小、應用廣的抗生素 ,較長期或大劑量使用無明顯毒性反應 ;腎功能不全者按常用劑量使用也不致引起蓄積中毒。而口服青黴素 ,更由於使用方便而被普遍應用於臨床。目前臨床上常用的口服青黴素類抗生素主要有青黴素Ⅴ鉀和阿莫西林等。 青黴素過敏是一個世界性的醫葯難題 ,始終是廣大醫護人員和患者關注的焦點 ,圍繞著青黴素過敏反應中的若干問題 ,幾十年來人們開展了大量的研究工作 ,並且取得了重大成果 ,現將國內主要研究進展情況綜述如下—— 制劑中的高分子雜質是重要的過敏原 隨著免疫學和分子生物學技術的迅速發展 ,目前對青黴素過敏機制有了較多的認識。近年來國外研究認為 ,青黴素過敏反應的過敏原是制劑中的高分子雜質。青黴素是由β -內醯胺和噻唑環組成的小分子葯物 ,它本身沒有抗原性 ,不能直接引起過敏反應。青黴素過敏原可以是青黴素與體內蛋白質、多肽的結合物 ,其分子上含有二個以上青黴噻唑基團 ,就可以引發過敏性休克反應。但青黴素與自體蛋白的結合物僅有很弱的抗原性 ,而且結合的速度比較慢。在培養發酵產生青黴素的過程中 ,同時可以形成青黴噻唑蛋白、多肽等具有強致敏性的物質。若在青黴素生產工藝中未能完全去除這些物質 ,它們就將殘留在青黴素製品中 ,而成為重要的過敏原。 近年來國內經過大量病例的臨床觀察和試驗研究證明 ,青黴素中的高分子雜質是產生過敏反應的過敏原 ,發現雜質含量隨生產廠家、生產工藝和批號的不同而不同。雜質含量平均在 21.44μg/g時 ,過敏反應率為 0.2% ;雜質含量平均在 51.24μg/g時 ,過敏反應率為 0.43% ;雜質含量平均在 6.7μg/g時 ,過敏反應率為 0.74%。口服青黴素的高分子雜質經過胃腸道時的吸收極少 ,而注射用青黴素是直接進入血液中的 ,所以口服青黴素過敏反應率遠低於注射用青黴素 ,比較容易達到免皮試標准。在制葯業發達的西方國家 ,如英國、美國 ,注射用青黴素和口服青黴素在臨床使用中都不做皮試。其原因有兩點 :一是國外醫葯學專家對皮試效果存在爭論。皮試中可能出現的假陽性結果會令患者不敢使用青黴素 ,從而耽誤治療 ,而且假陽性的發生率與未作皮試時的過敏發生率大體相當。二是這些國家的制葯工藝和技術水平高 ,高分子雜質含量的實際控制已經達到免皮試水平。 減少過敏反應的關鍵是提高產品純度 國內科研人員採用凝膠層析紫外分光法 ,對青黴素生產工藝過程進行了考察 ,研究了青黴噻唑蛋白及多肽類等高分子雜質在發酵、提煉、結晶工藝過程中產生和去除的條件。研究結果表明 ,在發酵條件下 ,由於青黴素的產生和降解 ,並與高分子載體不斷結合 ,測得的致敏性高分子雜質含量也逐步上升。而這類高分子雜質的含量隨著提煉、結晶、洗滌工藝過程又大幅度下降。因此 ,青黴素的結晶工藝條件是提純和去除致敏性高分子雜質的關鍵。結晶的好壞 ,不僅關繫到純度 ,而且對洗滌去除此類雜質的效果影響極大。研究也發現 ,青黴素生產工藝相同 ,而隨著生產廠技術水平不同 ,青黴素質量亦有差別 ,因此選擇好的生產工藝又要嚴格控制生產中的各個環節才能獲得高質量青黴素。青黴素產品若能控制發酵周期稍短 ,採用共沸結晶工藝 ,其質量是可以達到國際水平的。 青黴素雜質穩定性考察結果表明 ,青黴素雜質含量、分裝包裝條件、儲存溫度都和青黴素效期內的穩定性密切相關 ,因而要求青黴素生產廠家以及商業部門都必須注意這個問題。青黴素生產廠控制青黴素中雜質含量是保證青黴素質量的重要環節。中國葯品生物製品檢定所金少鴻教授課題組對口服青黴素高分子雜質產生可能性的研究表明 ,在一定條件下 ,口服青黴素可迅速聚合形成高聚物 ,其聚合反應僅與生產過程中的溫度、pH值、水份有關。課題組明確提出 ,在青黴素生產過程中應嚴格控制高分子雜質的含量 ,對於口服青黴素高分子雜質 ,原料葯應